新闻稿

加利福尼亚州福斯特城--（恒耀娱乐商业资讯）-- 吉利德科学股份有限公司（Nasdaq:GILD）在最近收购了CymaBay Therapeutics，股份有限公司后，今天宣布了正在进行的研究seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）（一种罕见的慢性炎症性肝病）的两年中期研究结果。这项为期两年的中期分析包括参与任何先前seladelpar临床研究（遗留研究）的PBC患者和关键的3期反应研究的参与者。结果表明，胆汁淤积标志物的快速和持续改善，包括肝脏生物标志物的高正常化率和瘙痒（瘙痒）的临床意义减少。这些最新数据在2024年意大利米兰举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上的一次演讲中分享。

吉利德科学公司炎症治疗临床开发副总裁、恒耀娱乐博士、理学硕士Timothy Watkins说：“EASL提供的数据进一步支持了在其稳健的开发计划中观察到的seladelpar的持续疗效和安全性，包括使许多接受PBC研究的人的ALP值正常化的能力。鉴于ALP被公认为PBC疾病进展的重要替代标志物，提供者正在转向将正常化作为治疗目标，如果获得批准，seladelper可能会实现这一目标。”。“Seladelpar是一种潜在的同类最佳疗法，它不仅可以改善甚至使肝功能标志物正常化，还可以改善瘙痒或瘙痒，从而改变PBC患者的治疗格局。瘙痒是PBC的一种特别沉重的症状，会严重扰乱一个人的生活质量。恒耀娱乐致力于改变PBC的管理和受这种罕见疾病影响的人的生活，如果获得批准，恒耀娱乐将共同努力将Seladelpar引入社区。”

ASSURE是一项开放标签的长期3期研究，评估seladelpar的安全性和有效性，seladelper是一种强效、选择性、口服活性delpar或选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPAR）激动剂，用于成人PBC。在目前对ASSURE队列的分析中，参与者每天服用10mg seladelpar，持续155周。这项为期两年的中期分析的数据截止日期为2024年1月31日，包括179名来自遗留研究的参与者和158名来自第3阶段注册反应研究的参与者。在完成24个月seladelpar治疗的99名传统研究参与者中，70%达到了复合反应终点，其中包括碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限（ULN）的1.67倍，ALP水平下降至少15%，总胆红素（TB）水平等于或低于ULN。此外，这些参与者中有42%在24个月时实现了ALP正常化，这是肝病进展的标志。在完成12个月seladelpar治疗的164名传统研究参与者中，73%达到了具有临床意义的复合反应终点，42%的参与者ALP正常化。

“目前，PBC还没有治愈方法。虽然有终身药物可以减缓肝损伤并阻止其进展，但目前的药物在大约40%的人中不足。这是因为许多人在目前的治疗方案中仍然有异常的肝脏检查，而这些治疗并没有减少主要的持续症状之一，即瘙痒，这会影响PBC患者的生活质量，”伯明翰大学副教授兼肝脏病学家顾问Palak Trivedi博士说。“ASSURE的长期疗效和安全性中期结果表明，seladelpar可能会显著提高PBC的标准。seladelpar可以帮助人们显著减少肝血检查，在某些情况下可以使肝血检查正常化。同时，seladelpar还可以帮助降低瘙痒强度。”

对于那些在随机分配到seladelpar后完成12个月反应研究的参与者，他们继续参加ASSURE研究并接受了总共18个月的连续seladelper治疗（12个月为反应期，6个月为ASSURE期，n=102），62%达到了复合反应终点，33%达到了ALP正常化。对于连续24个月服用seladelpar的参与者（n=29），72%和17%分别达到了复合反应终点和ALP正常化。其他研究结果表明，在RESPONSE研究中之前随机分配到安慰剂组的52名参与者中，75%达到了复合反应终点，27%在ASSURE中使用seladelpar治疗6个月后实现了ALP正常化。经过12个月的治疗，94%的交叉患者达到了复合反应终点，50%的患者达到了ALP正常化（n=16）。在所有ASSURE参与者中，安全性良好，长期使用后普遍耐受良好，研究调查人员确定没有与治疗相关的严重不良事件。这些结果与上个月在消化疾病周上公布的早期数据削减中的结果相似。

在整个ASSURE研究中，还使用数字评分量表（NRS；0-10）收集了患者报告的瘙痒。在基线NRS≥4的参与者中，观察到瘙痒的持续改善，传统研究的参与者在12个月和24个月时分别平均减少3.8和3.1分。在ASSURE研究中，对于响应参与者，在连续和前安慰剂参与者中，在六个月时观察到平均减少3.8。这些发现与关键反应研究中观察到的结果一致，增强了这种治疗效果的持久性。

来自开放标签、长期安全性研究的肝硬化参与者子集的中期结果将在EASL上以口头报告的形式分享（报告ID:OS-019）。这些患有代偿性肝硬化的参与者在首次参与3期反应研究后接受了第二年的seladelpar治疗。与RESPONSE试验的结果一致，参与者在胆汁淤积和肝损伤的标志物方面取得了具有临床意义的改善。

在参与ASSURE研究的传统研究中患有代偿性肝硬化的参与者中（n=35），91%是女性，平均年龄为60.8岁。此外，23%（8/35名参与者）患有门静脉高压症，89%为Child-Pugh（CP）A级，11%为CP-B级。基线时，平均ALP为245 U/L，TB为1.0 mg/dL（31%>ULN），FibroScan评估的平均肝脏硬度为19.9 kPa。截至数据截止日期（2024年1月31日），32名代偿性肝硬化患者已完成12个月的治疗。在这些参与者中，56%（18/32）在第12个月达到了复合生化终点，47%（15/32名参与者）的ALP正常化。研究调查人员确定，没有与研究药物有关的严重不良事件。

恒耀娱乐食品和药物管理局（FDA）已接受seladelpar的新药申请（NDA），用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）成年人的原发性胆汁性胆管炎，包括瘙痒，预计将于2024年8月作出决定。英国药品和保健产品监管局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）也接受了seladelpar的审查。

关于保证（NCT03301506）

ASSURE是一项开放标签研究，旨在评估seladelpar在已经参加过seladelper其他PBC临床试验的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的长期安全性和耐受性。该研究目前正在招募来自全球160个地点的500名PBC患者。ASSURE还将评估seladelpar的长期疗效及其对重要患者报告结果的影响，如胆汁淤积性瘙痒或瘙痒，这可能对PBC患者的生活质量产生重大影响。

在本中期数据分析时，参与ASSURE的参与者包括之前关于seladelpar治疗PBC的研究的参与者，包括3期注册反应研究和其他临床试验，其中包括2期剂量范围研究、3/4期长期开放标签研究和3期增强计划，这些研究都提前终止，以及正在进行的针对PBC和肝损伤患者的开放标签研究。传统研究中的大多数参与者在参加研究之前有一年或更长时间的治疗间隔，19%的参与者患有肝硬化。在ASSURE中，参与者每天口服10mg的seladelpar，持续155周。

ASSURE的中期结果（摘要#LB-283）题为“开放标签seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的长期疗效和安全性：ASSURE研究2年的中期结果”，将于2024年6月5日在EASL 2024大会上代表ASSURE研究人员向Palak Trivedi博士介绍。

关于塞拉德尔帕尔

Seladelpar是一种针对PBC患者的研究性治疗方法，是一种一流的口服选择性PPARδ激动剂或delpar。PPARδ已被证明可以调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据支持其调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输相关基因的能力。Seladelpar未获得恒耀娱乐食品药品监督管理局或全球任何其他监管机构的批准，也未被确定为对任何用途都是安全或有效的。

关于PBC

PBC是一种罕见的慢性炎症性肝病，主要影响女性（在恒耀娱乐，每1000名40岁以上的女性中就有一名，约13万人）。PBC的特征是胆汁流动受损（称为胆汁淤积）和肝脏中有毒胆汁酸的积聚，导致肝脏内胆管的炎症和破坏，并导致ALP、ALT和GGT（主要存在于肝脏中的酶）以及总胆红素水平升高。PBC最常见的早期症状是瘙痒和疲劳，这可能会使一些人衰弱。PBC的进展与肝脏相关死亡风险的增加有关。

关于CymaBay

CymaBay Therapeutics股份有限公司于2024年3月被吉利德科学公司收购。CymaBay Therapeutics是吉利德公司旗下的一家临床阶段生物制药公司，专注于改善肝脏和其他慢性疾病患者的生活，这些患者的医疗需求尚未得到满足。恒耀娱乐对肝脏炎症和纤维化的潜在机制以及在其进展中发挥作用的独特靶点的深刻理解，帮助CymaBay获得了恒耀娱乐食品和药物管理局对seladelpar的突破性治疗指定和孤儿药地位，这是针对PBC患者的首个同类研究性治疗。

关于吉利德肝病科学

几十年来，吉利德一直是改善全球肝病患者生活的先驱。恒耀娱乐帮助将丙型肝炎从一种慢性疾病转变为数百万人可以治愈的疾病。对于乙型肝炎或丁型肝炎患者来说，恒耀娱乐对推进药物研发的关注使人们希望今天的研究能够转化为明天的治疗方法。除了病毒性肝炎，恒耀娱乐还致力于为原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者提供先进的治疗方法。但恒耀娱乐的承诺并不止于此。通过恒耀娱乐突破性的科学和合作伙伴关系，恒耀娱乐努力为每个患有肝病的人创造更健康的未来。恒耀娱乐致力于一个没有肝病的未来。

关于吉利德科学

吉利德科学股份有限公司是一家生物制药公司，三十多年来一直致力于在恒耀娱乐领域取得突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推广创新药物，以预防和治疗危及生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎、新冠肺炎、癌症和炎症。吉利德在全球35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德和CymaBay在目前预期的时间内或根本无法启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行的或额外的临床研究（包括涉及seladelpar的临床研究，如ASSURE和RESPONSE试验）可能产生不利结果的可能性；与监管申请和相关备案和批准时间表有关的不确定性，包括恒耀娱乐食品药品监督管理局和其他监管机构可能不批准seladelpar治疗PBC的风险，以及任何此类批准（如果获得批准）可能受到重大使用限制的风险；吉利德和CymaBay可能会做出战略决定，停止开发目前正在评估的适应症项目，因此，这些项目可能永远无法成功商业化；以及上述任何一项所依据的任何假设。吉利德提交给恒耀娱乐证券交易委员会的截至2024年3月31日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险、不确定性和因素。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可视为前瞻性陈述。读者需注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的业绩，并涉及风险和不确定性，请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德和CymaBay目前可用的信息，吉利德和CytaBay不承担任何义务，也不否认更新任何此类前瞻性陈述的意图。

CymaBay、Cyma Bay标志和GILEAD是吉利德科学股份有限公司或其相关公司的商标。

有关吉利德在肝病方面的承诺的更多信息，请访问 www.gilead.com 有关试验性seladelpar和ASSURE的更多信息，请访问 cymabay.com网站 .