新闻稿

加利福尼亚州福斯特城--（恒耀娱乐商业资讯）-- 吉利德科学股份有限公司（Nasdaq:GILD）今天宣布，恒耀娱乐食品药品监督管理局（FDA）已批准利夫德尔齐加速上市^® （seladelpar）联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单一疗法治疗无法耐受UDCA的患者。不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的人使用Livdelzi。

加速批准主要基于关键的安慰剂对照3期反应研究的数据。在这项研究中，服用Livdelzi的参与者中有62%在第12个月达到了复合生化反应的主要终点，而服用安慰剂的参与者中只有20%达到了这一终点。Livdelzi治疗导致25%的试验参与者在第12个月时碱性磷酸酶（ALP）值正常化，ALP是一种胆汁淤积标志物，可以预测肝移植和死亡的风险。在接受安慰剂的任何试验参与者中都没有看到这种变化。第6个月瘙痒评分与基线相比的变化是一个关键的次要终点；与安慰剂相比，接受利夫德尔齐治疗的患者瘙痒症状在统计学上显著减轻。

恒耀娱乐食品药品监督管理局在ALP减少的基础上加速批准了Livdelzi。存活率的提高或肝失代偿事件的预防尚未得到证实。Livdelzi对批准适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。

PBCers组织主席Carol Roberts说：“越来越多的人被诊断出患有PBC，影响了不同年龄、性别、种族和民族的人。患有PBC的人有共同的症状，包括持续的瘙痒或皮肤爬行感，以及因夜间瘙痒而加剧的衰弱性疲劳。”。“一种新的治疗选择的可用性可以帮助减少这种强烈的瘙痒，同时改善活动性肝病的生物标志物，这对恒耀娱乐的社区来说是一个里程碑。”

PBC是一种罕见的慢性自身免疫性胆管疾病，影响约13万恒耀娱乐人，主要是女性，如果不治疗，可能会导致肝损伤和肝功能衰竭。这种疾病目前无法治愈。

Livdelzi是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂，或delpar，旨在挑战目前的PBC护理标准，该标准对许多对治疗反应不足的人来说是不够的，使他们面临持续肝损伤的风险。迄今为止，Livdelzi在其稳健的开发计划中表现出了持续的疗效和安全性，包括使一些PBC患者的ALP水平正常化的能力。鉴于ALP水平被认为是PBC疾病进展的重要替代标志，医疗服务提供者正将ALP正常化视为治疗目标。

吉利德科学公司董事长兼首席执行官Daniel O'Day表示：“患有PBC的人多年来一直在等待治疗进展。今天批准的Livdelzi以其独特的形象为他们提供了一个重要的新选择。”。“恒耀娱乐期待着利用吉利德在肝病方面的长期专业知识，将这种有前景的新疗法带给所有可能受益的人。”

RESPONSE研究，以及其他研究，包括长期开放标签ASSURE研究和之前的早期研究，共同代表了500多名PBC参与者使用Livdelzi的经验。正在进行的研究包括验证性3期AFFIRM研究，这是一项随机、安慰剂对照的验证性研究，旨在评估利夫德尔齐对PBC所致代偿性肝硬化患者临床结局的影响。

在RESPONSE研究中，Livdelzi单独或与UDCA联合作为口服每日一次的药物，可以减少PBC疾病的关键生物标志物，并有助于减少瘙痒（慢性瘙痒），这是一种常见的症状，会严重损害PBC患者的生活质量。在3期试验中，Livdelzi是唯一一种在瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物方面显示出统计学上显著和持久改善的药物。该研究的主要终点是第12个月的复合生化反应，其中生化反应被定义为ALP低于正常上限（ULN）的1.67倍，ALP较基线下降大于或等于15%，总胆红素小于或等于ULN。第12个月的ALP正常化（即ALP小于或等于ULN）和第6个月瘙痒评分与基线相比的变化是关键的次要终点。最常见的不良事件（Livdelzi组≥5%的试验参与者报告，与安慰剂组相比更高）是头痛、腹痛、恶心、腹胀（肿胀）和头晕。研究调查人员确定，没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

致力于倡导、获取和全球覆盖

吉利德支持之路^® 该计划提供信息和资源，帮助开具Livdelzi处方的患者了解保险范围和财务选择。

收购CymaBay后，吉利德将继续为PBC患者组织提供资金。

Livdelzi获得了恒耀娱乐食品药品监督管理局突破性治疗认定，以及治疗PBC患者的孤儿药认定。

Seladelpar已被英国药品和保健品监管局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）接受审查。

请参阅下文了解Livdelzi的恒耀娱乐适应症和重要安全信息。

关于利夫德尔齐

Livdelzi（seladelpar）是一种口服PPARδ激动剂，或delpar，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。PPARδ已被证明可以调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据支持其调节胆汁酸合成、炎症、脂质代谢和运输以及纤维化相关基因的能力。

Livdelzi有潜力帮助满足PBC患者目前未满足的需求，作为第一种也是唯一一种与安慰剂相比在生化反应、碱性磷酸酶（ALP）正常化和瘙痒方面实现统计学显著降低的治疗方法。瘙痒是一种常见症状，可显著损害PBC患者的生活质量。

作为恒耀娱乐食品药品监督管理局加速批准的一部分，吉利德已承诺进行一项名为AFFIRM的验证性长期结果研究，该研究已在代偿性肝硬化患者中启动。持续批准可能取决于验证性试验中的临床益处。

恒耀娱乐对Livdelzi的适应症

Livdelzi用于治疗对UDCA反应不足的成年人的原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸（UDCA），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。

该适应症在基于ALP降低的加速批准下获得批准。存活率的提高或肝失代偿事件的预防尚未得到证实。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

使用限制：
不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者使用Livdelzi。

Livdelzi的恒耀娱乐重要安全信息

警告和注意事项

• 骨折：与未接受安慰剂治疗的患者相比，接受LIVDELZI治疗的患者中有4%发生骨折。在接受LIVDELZI治疗的患者的护理中考虑骨折的风险，并根据当前的护理标准监测骨骼健康。
• 肝脏测试异常：LIVDELZI与接受50mg和200mg每日一次治疗的患者血清转氨酶（AST和ALT）水平的剂量相关增加>3倍ULN有关（比推荐剂量10mg每日一次高5倍和20倍）。在开始使用LIVDELZI时进行基线临床和实验室测试，并在之后根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查（ALT、AST、总胆红素和/或ALP）恶化，或者患者出现临床肝炎的体征和症状（如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多症），则中断治疗。如果重新启动LIVDELZI后肝脏检查恶化，请考虑永久停药。
• 胆道梗阻：避免在完全胆道梗阻的患者中使用利韦得滋。如果怀疑胆道梗阻，中断LIVDELZI治疗，并根据临床指示进行治疗。

不良反应

• LIVDELZI最常见的不良反应（≥5%）是头痛（8%）、腹痛（7%）、恶心（6%）、腹胀（6%）和头晕（5%）。

药物相互作用

• OAT3抑制剂和强效CYP2C9抑制剂：由于LIVDELZI暴露量增加，避免与LIVDELZIP联合用药。
• 利福平：在利韦得乐治疗期间，当患者开始服用利福平时，监测生化反应（如碱性磷酸酶和胆红素）。联合用药可能会导致利韦得滋的生化反应延迟或次优。
• 双重中度CYP2C9和中度至重度CYP3A4抑制剂和BCRP抑制剂（如环孢菌素）：密切监测不良反应。与LIVDELZI同时服用可能会增加LIVDELZA的暴露量。
• CYP2C9代谢不良者使用中度至重度CYP3A4抑制剂：更频繁地监测不良反应，因为CYP2C9代谢物不良的患者同时使用中度至中度CYP3A4抑制物可能会增加LIVDELZI的暴露和LIVDELZIP不良反应的风险。
• 胆汁酸螯合剂：服用胆汁酸螯合药前至少4小时或后4小时或尽可能长的时间间隔服用利地乐齐。

妊娠与哺乳

• 妊娠：接触LIVDELZI的人类妊娠数据不足，无法评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。请致电1-800-445-3235向吉利德科学股份有限公司报告怀孕情况。
• 哺乳期：目前尚无关于母乳中LIVDELZI的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对LIVDELZI的临床需求以及LIVDELZA对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

关于PBC

PBC是一种罕见的慢性炎症性肝病，主要影响女性（在恒耀娱乐，每1000名40岁以上的女性中就有一名，约13万人）。PBC的特征是胆汁流动受损（称为胆汁淤积）和肝脏中有毒胆汁酸的积聚，导致肝脏内胆管的炎症和破坏，并导致碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高，这些酶主要存在于肝脏中，以及总胆红素。PBC最常见的症状是瘙痒和疲劳，这可能会使一些人衰弱。PBC的进展与肝脏相关死亡风险的增加有关。

关于吉利德肝病科学

几十年来，吉利德一直是改善全球肝病患者生活的先驱。恒耀娱乐帮助将丙型肝炎从一种慢性疾病转变为数百万人可以治愈的疾病。对于乙型肝炎或丁型肝炎患者来说，恒耀娱乐对推进药物研发的关注使人们希望今天的研究能够转化为明天的治疗方法。除了病毒性肝炎，恒耀娱乐还致力于为PBC患者提供先进的治疗方法。但恒耀娱乐的承诺并不止于此。通过恒耀娱乐突破性的科学和合作伙伴关系，恒耀娱乐努力为每个患有肝病的人创造更健康的未来。恒耀娱乐致力于一个没有肝病的未来。

关于吉利德科学

吉利德科学股份有限公司是一家生物制药公司，三十多年来一直致力于在恒耀娱乐领域取得突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推广创新药物，以预防和治疗危及生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎、新冠肺炎、癌症和炎症。吉利德在全球35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德在目前预期的时间内或根本无法启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验（包括涉及Livdelzi（seladelpar）的试验（如RESPONSE、ENHANCE、ASSURE和任何验证性研究）可能产生不利结果的可能性；与监管申请和相关备案和批准时间表有关的不确定性，包括MHRA和EMA对seladelpar治疗PBC的审查；任何监管批准（如果授予）可能会受到使用上的重大限制或被适用监管机构撤回或采取其他不利行动的风险；医生可能看不到开利夫德尔齐治疗PBC的好处的风险；以及上述任何一项所依据的任何假设。吉利德提交给恒耀娱乐证券交易委员会的截至2024年6月30日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险、不确定性和因素。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可视为前瞻性陈述。读者需注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的业绩，并涉及风险和不确定性，请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可用的信息，吉利德不承担任何义务，也不打算更新任何此类前瞻性陈述。

Livdelzi、Support Path、Gilead和Gilead徽标是吉利德科学股份有限公司或其相关公司的注册商标。

恒耀娱乐完整的Livdelzi处方信息可在 www.gilead.com . 

有关吉利德的更多信息，请访问公司网站 www.gilead.com ，在X/推特（@Gilead Sciences）和领英（@Gileed Sciences）上关注吉利德。

资料来源：吉利德科学股份有限公司。