新闻稿

加利福尼亚州福斯特城--（恒耀娱乐商业资讯）-- 吉利德科学股份有限公司（Nasdaq:GILD）今天宣布了其关键的3期目的1试验的全部疗效和安全性结果。详细数据来自 审判的中期分析 6月宣布的研究表明，该公司每年两次注射的HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir在顺性别女性（出生时被指定为女性的女性）的HIV预防研究中显示出零感染、100%疗效和优于背景HIV发病率。与每日口服一次的Truvada（恩曲他滨200mg和富马酸替诺福韦酯300mg；F/TDF）相比，Lenacapavir还显示出更优的HIV感染预防效果。

新的数据提供了每年两次来那卡巴韦注射液的疗效、安全性和耐受性的详细信息；试验参与者的药物依从性，包括对每日口服暴露前预防（PrEP）的依从性差和对来那卡巴韦的依从性高；以及试验参与者（包括孕妇和青少年）的人口统计和行为特征。

这些数据将在25日晚些时候的特别会议上公布^th 国际艾滋病大会(2024年艾滋病)在德国慕尼黑，今天出版于 The 新英格兰恒耀娱乐杂志. 

南非开普敦大学德斯蒙德·图图HIV中心主任、国际艾滋病协会前主席Linda Gail Bekker，MBChB，DTM&H，DCH，FCP（SA）博士说：“这些出色的结果表明，如果获得批准，每年两次用于PrEP的lenacapavir可以提供一种高效、可耐受和谨慎的选择，有可能提高PrEP的吸收和持久性，帮助恒耀娱乐减少全球顺性别女性的HIV感染。”。“目的1还为以人为中心的艾滋病毒预防试验设定了新的标准，展示了当一个深思熟虑的科学和以社区为中心的试验设计、一个有前景的候选药物和一个包容性的试验实施计划结合在一起时会发生什么。”

为了确保“目的1”的突破性数据转化为全球艾滋病毒发病率的降低，吉利德正在制定一项获取策略，该策略优先考虑速度，并在全球疾病负担最重的国家，为每年两次的来那卡巴韦PrEP的监管批准提供最有效的途径。 了解更多信息，见吉利德关于在资源有限的高发病率国家为乐那卡巴韦进行PrEP的准入规划的声明。

在中期分析中观察到来那卡巴韦零感染和100%疗效

总体而言，来那卡巴韦在试验参与者中非常有效，与背景HIV发病率（bHIV）（2.41/100人年；95%CI，1.82至3.19）相比，来那卡帕韦组观察到零HIV感染（0/100人年，95%CI，0.00至0.19），这意味着HIV感染率降低了100%。此外，与每日一次的Truvada相比，来那卡巴韦将HIV发病率降低了100%，这一结果在统计学上更为优越（IRR 0；95%CI，p<0.0001）。

根据试验方案，由于目的1在中期分析中达到了每年两次来那卡巴韦优于bHIV和每天一次口服Truvada的关键疗效终点，独立数据监测委员会建议吉利德停止试验的盲法阶段，并向所有参与者提供开放标签来那卡巴韦。截至7月23日，已有840多名试验参与者选择改用lenacapavir。

目的1(时间04994509)正在评估每年两次皮下注射来那卡巴韦用于PrEP和每日一次口服Descovy的安全性和有效性^®  （恩曲他滨200mg和替诺福韦艾拉酚胺25mg；F/TAF）用于顺性别女性HIV预防的研究用途。在南非的25个地点和乌干达的3个地点，从5345名HIV阴性、顺性别的少女和16-26岁的年轻女性中收集了3期、双盲、活性对照、多中心、随机试验的数据。Lenacapavir和Descovy 一组每年接受两次注射来那卡巴韦，另一组每天口服一次Descovy。此外，第三组每天口服一次Truvada。所有组的基线人口统计和特征都是平衡的。试验参与者分别以2:2:1的比例随机分配到lenacapavir、Descovy和Truvada。由于已经存在有效的PrEP选择，PrEP领域普遍认为安慰剂组是不道德的；因此，该试验使用bHIV作为主要比较物，Truvada作为次要比较物。大多数参与者（80.5%）报告了之前的艾滋病毒检测。少数人（6.3%）报告之前没有使用过PrEP。

每年注射两次来那卡巴韦的高依从性和持久性

口服PrEP研究组对来那卡巴韦和安慰剂注射的依从性很高：所有试验参与者中有91.5%在第26周按时注射，92.8%的参与者在一年内按时注射。无论是接受来那卡巴韦还是安慰剂注射，所有研究组的按时注射率（在注射前28周内）都相似。

Descovy和Truvada试验组的HIV感染事件

Truvada组1068名妇女中观察到16例艾滋病毒感染病例（1.69/100人年；95%CI，0.96至2.74），Descovy组2136名妇女中检测到39例艾滋病毒感染案例（2.02/100人年，95%CI，1.44至2.76）。

在主要疗效分析中，Descovy的HIV发病率与bHIV没有差异（IRR 0.84；95%CI，0.55至1.28；p=0.21），在次要疗效分析中与Truvada（IRR 1.20；95%CI，0.67至2.14）相比没有观察到差异。

每天口服一次Descovy和Truvada的女性依从性差

通过检测一部分患者血液样本中的替诺福韦二磷酸来测量每日一次口服Descovy和Truvada的依从性，依从性较低，并随着时间的推移而下降。这些依从性水平与之前的报告一致，即跨地区的顺性别女性，尤其是年轻女性，每日口服PrEP依从性较低。

在病例对照分析中，HIV保护与坚持Descovy密切相关。大多数感染艾滋病毒的参与者对替诺福韦二磷酸的检测率较低或没有检测到（Descovy，37人中有34人；Truvada，14人中有13人；每组有2名参与者缺少数据）。在Descovy组中，与依从性低（定义为每周少于两剂）的患者相比，依从性中等（定义为每周一到三剂）或依从性高（定义为每天四剂或更多剂）的人感染艾滋病毒的几率显著降低（比值比0.11；95%CI，0.012到0.49；p=0.0006）。

在Descovy组中，26周时，30.2%的试验参与者对药物的依从性高或中等，69.8%的依从性低。在Descovy组一年时，15.9%的试验参与者具有高或中等依从性，84.1%具有低依从性。在Truvada组中，26周时，10.9%的试验参与者具有高或中等依从性，89.1%具有低依从性。在Truvada组一年时，7.0%的试验参与者具有高或中等依从性，93.0%具有低依从性。

Lenacapavir和Descovy通常耐受良好

没有发现新的安全问题，lenacapavir、Descovy和Truvada通常耐受良好。

对于来那卡巴韦和Descovy，除了注射部位反应（ISR）外，观察到的最常见不良事件（AE）是头痛（来那卡巴韦：13.3%；Descovy：16.5%）、尿路感染（来那帕韦：14.4%；Descovy：14.3%）、泌尿生殖道衣原体感染（来那帕韦：14.0%；Descomy：14.8%）和恶心（来那巴韦：6.7%；Descovy:10.9%）。

lenacapavir组2.8%（n=59）的参与者报告了严重不良事件，而Descovy组为4.0%（n=85），Truvada组为3.3%（n=35）。各研究组的不良事件发生频率相似。

注射部位无严重反应

总共进行了25329次注射：在分配给来那卡巴韦组的2138名参与者中有10154人，在Descovy和Truvada组中有3206名接受安慰剂注射的参与者中有15175人。与研究药物或注射程序相关的ISR是观察到的最常见的不良事件（来那卡巴韦：68.8%；安慰剂：34.9%），接受来那卡巴韦或安慰剂注射的参与者中没有严重的ISR。

Lenacapavir被注射到腹部的皮下脂肪层中，形成一个药物库，在下一次注射Lenacapavil之前，药物库会变小并溶解或大幅缩小。药物贮库可能表现为肿块或结节，但通常不可见。来那卡巴韦组约64%（63.8%）的女性出现结节，而接受安慰剂注射的女性为16.6%。ISR发病率，包括结节，随着随后的注射而降低。

来那卡巴韦组中有4名女性（0.2%）因ISR而停止服用研究药物，而安慰剂组中没有女性因ISR而停药。

首个针对孕妇和青少年的成人关键HIV预防试验

由于南非和乌干达的倡导者提供了强有力的社区投入，目的1是第一个有意将孕妇和哺乳期妇女纳入的艾滋病毒预防试验。487名参与者中有510人怀孕：在莱那卡帕维尔组中有193人怀孕，艾滋病毒感染率为零；在Descovy组的219名女性中，有4人感染了艾滋病毒；Truvada组中有98名女性感染了艾滋病毒。在中期分析时，54.3%的妊娠已完成，45.7%正在进行中。现有的妊娠结局与人群的预期结果相似。

社区倡导者还强调了将青少年和年轻人纳入目标1的重要性。所有试验参与者的中位年龄为21岁，124名（2.3%）参与者年龄在18岁以下。

目的2预计2024年底/2025年初的结果

吉利德预计，该计划的另一项关键试验“目的2”将于2024年底/2025年初得出结果，该试验每年两次在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和恒耀娱乐与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的顺性别男性、变性男性、变性女性和性别非二元个体中评估来那卡巴韦的PrEP。如果阳性，乐那卡巴韦的PrEP监管文件将包括目的1和目的2的结果，以确保乐那卡巴韦可以批准用于最需要额外HIV预防选择的多个人群和社区。

吉利德科学公司临床开发和艾滋病特许经营负责人高级副总裁、恒耀娱乐博士Jared Baeten说：“作为有史以来最全面、最多样化的艾滋病预防试验项目，PURPOSE项目体现了吉利德认为对于帮助每个人、每个地方结束艾滋病疫情至关重要的科学和以人为本的创新。”。“作为每年两次预防艾滋病毒的唯一选择，乐那卡巴韦的PrEP可以为世界各地需要或想要PrEP的人提供一种关键的新选择。”

使用来那卡巴韦和使用Descovy预防顺性别女性感染艾滋病毒仍在研究中，尚未确定其安全性或有效性，也未在全球任何地方获得批准。

目前还没有治愈艾滋病毒或艾滋病的方法。

关于目的计划

吉利德具有里程碑意义的PURPOSE项目是有史以来最全面、最多样化的HIV预防试验项目。该计划包括世界各地的五项艾滋病毒预防试验，重点是科学创新、试验设计、社区参与和健康公平。

目的试验正在评估一种每年两次的试验性注射药物来那卡巴韦的安全性和有效性，以减少感染艾滋病毒的机会。由目的1-5组成的第2阶段和第3阶段计划正在评估来那卡巴韦帮助世界各地可能从PrEP中受益的各种人群的潜力。

有关PURPOSE计划的更多信息，包括个人试验描述、人群和地点，请访问 Www.purposestudies.com. 

可怕的鬼魂关于Lenacapavir

Lenacapavir已在多个国家获得批准，与其他抗逆转录病毒药物联合治疗患有多重耐药性艾滋病毒的成年人。来那卡巴韦用于预防艾滋病毒的研究正在进行中，来那卡巴韦用于这种用途的安全性和有效性尚未确定。

lenacapavir的多阶段作用机制与目前批准的其他抗病毒药物不同。虽然大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，但来那卡巴韦旨在在其生命周期的多个阶段抑制HIV，并且在体外对其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。

在吉利德HIV预防和治疗研究项目的多个正在进行和计划中的早期和晚期临床研究中，Lenacapavir被评估为一种长效选择。Lenacapavir正在开发中，作为未来潜在艾滋病毒治疗的基础，其目标是提供多种给药频率的长效口服和注射选择，组合或作为单一药物，帮助满足受艾滋病毒影响的人和社区的个人需求和偏好。

恒耀娱乐用于PrEP的Descovy适应症^® 

DESCOVY用于PrEP适用于高危成年人和青少年（≥35公斤），以降低性传播HIV-1感染的风险，但不包括有接受性阴道性行为风险的个体。HIV-1阴性状态必须在开始前立即确认。

使用限制：DESCOVY FOR PrEP不适用于有HIV-1风险的个体，因为恒耀娱乐食品药品监督管理局尚未对这一人群的有效性进行评估。

Descovy用于PrEP的恒耀娱乐重要安全信息

方框警告：在未确诊的早期HIV-1感染和治疗后乙型肝炎急性发作中使用Descovay进行PrEP的耐药性风险

• DESCOVY FOR PrEP必须仅对在开始使用前立即确认为HIV阴性的人开处方，并且在使用过程中至少每3个月开一次处方。在未检测到急性HIV-1感染后，使用富马酸恩曲他滨/替诺福韦二吡呋酯（FTC/TDF）进行HIV-1 PrEP，已鉴定出耐药性HIV-1变体。如果出现急性HIV-1感染的体征或症状，不要开始，除非确认HIV阴性状态
• 据报道，感染乙型肝炎病毒（HBV）的人停止使用含有FTC和/或TDF的产品，并可能因停用DESCOVY而发生乙型肝炎严重急性加重。对停止服用DESCOVY的HBV患者进行至少几个月的临床和实验室随访，密切监测肝功能。如果合适，可能需要抗乙肝治疗

禁忌症

• 对于HIV状态未知或阳性的个体，PrEP的描述是禁忌的

警告和注意事项

• 全面管理以降低风险：
  • 使用DESCOVY FOR PrEP降低HIV-1感染的风险，这是一项综合战略的一部分，该战略包括坚持每日给药和更安全的性行为，包括避孕套，以降低性传播感染的风险
  • HIV-1危险因素： 行为、生物或流行病学HIV-1风险因素可能包括但不限于：无公寓性行为、过去或当前的性传播感染、自我识别的HIV风险、有未知HIV-1病毒血症状态的性伴侣，或在高流行地区或网络中的性活动
  • 降低STI风险： 关于使用性传播感染预防措施的咨询（例如，一致和正确使用避孕套，了解伴侣的HIV-1病毒血症状况，定期进行性传播感染检测）
  • 降低耐药性的可能性： 仅在开始服用之前，至少每3个月服用一次DESCOVY，并在性传播感染诊断后，为确诊为HIV阴性的个体开具DESCOVY FOR PrEP。HIV-1耐药性替代可能出现在仅服用DESCOVY的未检测到HIV-1感染的个体中，因为单独使用DESCOVY并不是治疗HIV-1的完整方案
  • 一些艾滋病毒检测可能无法检测到急性艾滋病毒感染。在开始DESCOVY FOR PrEP之前，询问个人最近可能发生的暴露事件。如果报告或怀疑最近（<1个月）有接触，或存在急性HIV感染症状（如发烧、疲劳、肌痛、皮疹），请使用恒耀娱乐食品药品监督管理局批准的用于诊断急性HIV感染的测试确认HIV阴性状态
  • 如果怀疑HIV-1感染，或者在服用DESCOVY FOR PrEP时出现急性感染症状，请将DESCOVY FOR PrEP方案转换为完整的HIV治疗方案，直到FDA批准的用于诊断急性HIV感染的测试确认HIV阴性状态
  • 遵约咨询： 建议个人严格遵守每日剂量，因为疗效与依从性密切相关。一些人，如青少年，可能会从更频繁的访问和咨询中受益
• 新发或恶化的肾功能损害： 含有替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的产品报告了上市后肾功能损害病例，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变（PRT）和范可尼综合征。对于肌酐清除率（CrCl）估计值<30 mL/min的个体，不要启动DESCOVY。肾功能受损和/或服用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）的个体发生肾脏相关不良反应的风险增加。对于出现临床显著肾功能下降或范可尼综合征迹象的个体，应停止使用DESCOVY。监测所有个体的肾功能（见剂量和给药部分）
• 乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性： 据报道，使用核苷类似物（包括FTC和TDF）会导致死亡病例。如果临床或实验室发现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性，包括在没有明显转氨酶升高的情况下出现肝肿大和脂肪变性，请停止使用

不良反应

• 最常见的不良反应 在DESCOVY FOR PrEP临床试验中，（≥2%）出现腹泻、恶心、头痛、疲劳和腹痛

药物相互作用

• 处方信息： 有关更多信息、警告和潜在的重大药物相互作用，包括临床评论，请参阅DESCOVY的完整处方信息
• 代谢： 抑制P-gp的药物可以增加DESCOVY成分替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的浓度。诱导P-糖蛋白的药物可以降低TAF的浓度，这可能会导致疗效丧失
• 影响肾功能的药物： DESCOVY与降低肾功能或竞争活性肾小管分泌的药物联合用药可能会增加FTC和替诺福韦的浓度以及不良反应的风险

剂量和给药

• 剂量： 每日一片，含或不含食物
• HIV筛查： 在开始使用前立即进行HIV-1感染检测，在使用过程中至少每3个月进行一次检测，并在诊断为性传播感染后进行检测（见警告和注意事项部分）
• HBV筛查： 在开始DESCOVY之前或之时进行HBV感染检测
• 肾功能损害和监测： 不建议肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min的个体使用。在开始使用DESCOVY之前或之时，以及在按照临床适当的时间表使用期间，评估所有个体的血清肌酐、CrCl、尿糖和尿蛋白。在慢性肾病患者中，评估血清磷

关于吉利德HIV

35年来，吉利德一直是艾滋病领域的领先创新者，推动了治疗、预防和治愈研究的进步。吉利德研究人员已开发出12种HIV 药物，包括第一个治疗艾滋病毒的单片方案，第一个用于暴露前预防（PrEP）的抗逆转录病毒药物，以帮助减少新的艾滋病毒感染，以及第一个每年两次的长效注射艾滋病毒治疗药物。恒耀娱乐在 恒耀娱乐研究 帮助数百万人将艾滋病毒转化为可治疗、可预防的慢性疾病。

吉利德致力于持续的科学创新，为世界各地受艾滋病毒影响的人们不断变化的需求提供解决方案。通过 伙伴关系，合作和慈善捐赠，该公司还致力于改善教育，扩大 接近 解决护理障碍，目标是结束每个人、每个地方的艾滋病毒流行。吉利德是 辨识 作为艾滋病相关项目的主要慈善资助者之一，funders Concerned About AIDS发布了一份报告。

了解更多关于 吉利德在全球范围内的独特合作 以及帮助结束全球艾滋病毒流行的工作。

前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德在预期时间内或根本无法启动、推进和完成临床试验的能力，以及正在进行的和额外的临床试验（包括涉及Descovy、Truvada和lenacapavir的试验）可能产生不利结果的可能性（如目的1和目的2）；与监管申请和相关备案和批准时间表有关的不确定性，包括乐那卡巴韦用于PrEP的任何监管申请，以及任何监管批准（如果授予）可能受到重大使用限制的风险；吉利德可能会做出战略决定，停止开发用于目前正在评估的适应症的Descovy和lenacapavir，因此，Descovy与lenacapavil可能永远无法成功商业化用于此类适应症；以及上述任何一项所依据的任何假设。吉利德提交给恒耀娱乐证券交易委员会的截至2024年3月31日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险、不确定性和因素。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可视为前瞻性陈述。读者需注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的业绩，并涉及风险和不确定性，请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可用的信息，吉利德不承担任何义务，也不打算更新任何此类前瞻性陈述。

恒耀娱乐完整处方信息 关于Descovy和Truvada，包括黑框警告和lenacapavir，请访问 www.gilead.com. 

Descovy、PrEP的Descowy、Gilead和Gilead徽标、Truvada和PrEP的Truvada是Gilead Sciences，股份有限公司或其相关公司的注册商标。

有关吉利德的更多信息，请访问公司网站 www.gilead.com ，在X/推特（@Gilead Sciences）和领英（@Gileed Sciences）上关注吉利德。

资料来源：吉利德科学股份有限公司。