新闻稿

加利福尼亚州福斯特城--（恒耀娱乐商业资讯）-- 吉利德科学股份有限公司（Nasdaq:GILD）今天宣布了EVOKE-01 3期研究的详细结果，该研究将于今天（CT下午2:45-5:45）在2024年恒耀娱乐临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头讨论（摘要#LBA8500）。研究结果也同时发表在 临床肿瘤学杂志 该公司此前宣布，该研究未达到先前治疗的转移性癌症（NSCLC）的总生存率（OS）的主要终点。

EVOKE-01，评估Trodelvy^®  （sacituzumab govitecan hziy；SG）与多西他赛相比，在铂类化疗和抗PD-（L）1治疗期间或之后进展的转移性或晚期NSCLC患者中，死亡风险降低了16%（中位OS：11.1对9.8个月；HR:0.84；95%CI:0.68-1.04；单侧p=0.0534）。在鳞状和非鳞状组织学中，OS的数值改善是一致的。在肿瘤对最后一次含抗PD-（L）1的治疗没有反应的高未满足医疗需求的患者中，与多西他赛相比，Trodelvy治疗的OS改善了3.5个月（mOS:11.8对8.3个月；HR:0.75；95%CI:0.58-0.97）。该亚组约占研究人群的2/3。这种预先指定的亚组分析没有经过正式统计测试的阿尔法控制。

对于mNSCLC对最后一次含抗PD-（L）1治疗有反应的亚组患者，与多西他赛相比，Trodelvy治疗的中位OS为9.6个月对10.6个月（HR:1.09；95%CI:0.76-1.56）。在总体研究人群中，与多西他赛相比，Trodelvy治疗12个月时存活的患者数量更多（46.6%对36.7%）。

在这项研究中，接受Trodelvy治疗的患者（66.6%）的≥3级不良事件（AE）低于多西他赛（75.7%），导致停药的不良事件（9.8%）低于多西紫杉醇（16.7%）。Trodelvy任何级别最常见的不良事件是疲劳（57%）、腹泻（53%）和脱发（43%），多西他赛最常见的是疲劳（56%）、中性粒细胞减少（43%）和腹泻（34%）。与Trodelvy相比，接受多西他赛治疗的患者任何级别的中性粒细胞减少症的发生率都更高（分别为43%和38%），而接受Trodelvy治疗的患者与多西他赛相比，任何级别的腹泻都更多（分别为53%和34%）。Trodelvy的安全性与之前的研究一致，在该患者群体中没有发现新的安全信号。

马德里10月12日大学医院肿瘤内科服务负责人Luis Paz-Ares博士说：“治疗在现有治疗方法下取得进展的转移性非小细胞肺癌患者仍然是一个挑战。进展后，大多数患者的标准护理仅限于单药化疗，这提供了适度的益处。”“这些数据，包括在亚组患者中观察到的有意义的益处，令人鼓舞，值得进一步研究，因为这些患者有很大的未满足需求。”

吉利德科学公司首席医疗官Merdad Parsey博士说：“恒耀娱乐在转移性非小细胞肺癌中的数据证明了Trodelvy的活性，这继续加深了恒耀娱乐对恒耀娱乐对患者影响的理解。”。“恒耀娱乐期待着进一步调查这些数据如何在二线环境中对患者产生积极影响。恒耀娱乐还要感谢为这项重要研究做出贡献的患者、家属、研究人员和倡导者。”

除了在2024 ASCO年会上展示EVOKE-01外，吉利德还将展示其更广泛的癌症临床开发计划的数据。Trodelvy与KEYTRUDA联合进行的2期EVOKE-02研究队列A的长期结果^® （pembrolizumab）在一线转移性PD-L1≥50%NSCLC中的应用也将于2024年6月3日在海报会议上公布（摘要#8592）。这些数据显示，中位无进展生存期（PFS）为13.1个月，支持该患者群体在鳞状和非鳞状组织中的有前景的活动。这些数据继续支持恒耀娱乐正在进行的PD-L1高mNSCLC的3期EVOKE-03研究。此外，吉利德在癌症方面有一个广泛的临床开发计划，其中包括domvanalimab，第一种Fc-研究性抗TIGIT抗体，以及研究性抗PD-L1，zimberelimab。

Trodelvy是首个获得批准的Trop-2定向抗体-药物偶联物（ADC），它在两种不同类型的转移性乳腺癌中显示出有意义的生存优势，并对某些患有2L晚期或转移性尿路上皮癌症的患者显示出改善的临床结果。

Trodelvy尚未被任何监管机构批准用于治疗转移性非小细胞肺癌。该适应症的安全性和有效性尚未确定。Trodelvy对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有黑框警告；请参阅下文，了解批准的恒耀娱乐适应症和其他重要安全信息。

KEYTRUDA® 是恒耀娱乐新泽西州拉威市默克公司股份有限公司子公司默克夏普多姆有限责任公司的注册商标。

关于转移性非小细胞肺癌癌症

2020年，全球有200多万人被诊断患有癌症。非小细胞肺癌（NSCLC）是癌症最常见的类型，占诊断的85%。大约一半的非小细胞肺癌病例在转移阶段（57%）被诊断出来，此时治疗特别困难。即使在早期发现疾病的患者中，也有一半最终会在五年内进展到转移阶段。新诊断的患者有几种治疗选择，包括基于铂的治疗、检查点抑制剂和靶向治疗。然而，一旦转移性非小细胞肺癌患者在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展，治疗选择有限。

关于EVOKE-01研究

EVOKE-01研究是一项全球性、多中心、开放标签的3期研究，以1:1的比例随机评估Trodelvy与多西他赛在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效，这些患者在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后出现进展。该研究招募了603名参与者。主要终点是总生存期（OS）。主要次要终点包括研究者根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）和安全性评估的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR）。其他疗效指标包括通过非小细胞肺癌症状评估问卷（NSCLC-SAQ）评分测量的呼吸急促域首次恶化的时间和首次恶化的NSCLC-SOQ总分。更多研究详情请访问clinicaltrials.gov(邮编05089734).

特罗德维

特罗德维^®  （sacituzumab govitecan hziy）是一种一流的Trop-2导向抗体药物偶联物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在多种肿瘤类型中高度表达，包括90%以上的乳腺癌、膀胱癌和肺癌。Trodelvy特意设计了一个连接到SN-38的专有可水解接头，SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种独特的组合通过旁观者效应为表达Trop-2的细胞和肿瘤微环境提供了强大的活性。

Trodelvy在近50个国家获得批准，全球正在进行多项额外的监管审查，用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性癌症（TNBC）的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

Trodelvy还被批准在全球多个国家治疗澳大利亚、巴西、加拿大、欧盟、以色列、阿拉伯联合酋长国和恒耀娱乐的某些治疗前HR+/HER2-转移性癌症患者。在恒耀娱乐，Trodelvy已加速批准治疗某些二线或晚期或转移性癌症尿路上皮患者；完整的适应症声明见下文，请参阅昨天的 吉利德3期TROPiCS-04局部晚期或转移性尿路上皮癌症研究结果公布. 

Trodelvy正在探索在其他TNBC、HR+/HER2-和转移性UC人群中的潜在研究用途，以及Trop-2高表达的一系列肿瘤类型，包括转移性非小细胞肺癌癌症、癌症头颈部、癌症妇科和胃肠道癌症。

恒耀娱乐Trodelvy的适应症

在恒耀娱乐，Trodelvy适用于治疗以下成年患者：

• 不可切除的局部晚期或转移性三阴性癌症（mTNBC），既往接受过两种或两种以上全身治疗，其中至少一种治疗转移性疾病。
• 不可切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH–）癌症，在转移环境中接受了基于内分泌的治疗和至少两种额外的全身治疗。
• 曾接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的局部晚期或转移性癌症（mUC）。该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。

Trodelvy的恒耀娱乐重要安全信息

盒装警告：中性粒细胞减少症和腹泻

• 可能会出现严重或危及生命的中性粒细胞减少症。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时，暂缓服用Trodelvy³ 或中性粒细胞减少性发热。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑使用G-CSF进行二级预防。立即对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。
• 可能会出现严重腹泻。监测腹泻患者，并根据需要给予液体和电解质。腹泻发作时，评估感染原因，如果阴性，立即服用洛哌丁胺。如果出现严重腹泻，应暂停服用Trodelvy，直至病情恶化至≤1级，并减少后续剂量。

禁忌症

• 对Trodelvy有严重超敏反应。

警告和注意事项

中性粒细胞减少症： 可能出现严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。64%接受Trodelvy治疗的患者出现中性粒细胞减少症。49%的患者出现3-4级中性粒细胞减少症。6%出现发热性中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少性结肠炎发生率为1.4%。中性粒细胞绝对计数低于1500/mm时，暂缓服用Trodelvy³ 任何周期的第1天或中性粒细胞计数低于1000/mm³ 在任何周期的第8天。停用Trodelvy治疗中性粒细胞减少性发热。按照临床指示或USPI表1中的指示给药G-CSF。

腹泻： 在接受Trodelvy治疗的所有患者中，64%出现腹泻。11%的患者出现3-4级腹泻。一名患者腹泻后出现肠穿孔。0.7%的患者出现腹泻，导致脱水和随后的急性肾损伤。对于3-4级腹泻，暂停Trodelvy治疗，当病情恶化至≤1级时恢复治疗。发病时，评估感染原因，如果阴性，立即开始服用洛哌丁胺，最初服用4mg，然后每次腹泻服用2mg，每天最多服用16mg。腹泻消退后12小时停止服用洛哌丁胺。根据临床需要，也可采用其他支持措施（如液体和电解质替代）。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以接受适当的术前用药（如阿托品）进行后续治疗。

超敏反应和输液相关反应： Trodelvy发生了严重的超敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。35%的患者在给药后24小时内出现超敏反应。2%的患者出现3-4级超敏反应。导致Trodelvy永久停药的超敏反应发生率为0.2%。过敏反应的发生率为0.2%。建议使用输注前药物。有治疗此类反应的药物和急救设备可供立即使用。在每次输注过程中以及每次输注完成后至少30分钟内，密切观察患者的超敏反应和输注相关反应。因4级输液相关反应而永久停用Trodelvy。

恶心和呕吐： 在接受Trodelvy治疗的所有患者中，64%出现恶心，其中3%出现3-4级恶心。35%的患者出现呕吐，2%的患者出现3-4级呕吐。采用两种或三种药物组合方案（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK₁  受体拮抗剂以及指定的其他药物）用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。对于3级恶心或3-4级呕吐，暂停服用Trodelvy剂量，并在缓解至≤1级时恢复服用额外的支持措施.  根据临床需要，也可采用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者都应服用带回家的药物，并明确说明如何预防和治疗恶心和呕吐。

UGT1A1活性降低的患者不良反应风险增加： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）*28等位基因纯合子患者患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞缺乏症和贫血的风险增加，并且可能患Trodelvy其他不良反应的风险增加。UGT1A1*28纯合子患者3-4级中性粒细胞减少症的发生率为58%，UGT1A1*28杂合子患者为49%，野生型等位基因纯合子患者为43%。UGT1A1*28等位基因纯合子患者3-4级贫血的发生率为21%，UGT1A1*28等位基因杂合子患者为10%，野生型等位基因纯合患者为9%。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者是否有不良反应。根据对有急性早发或异常严重不良反应证据的患者观察到的不良反应的发作、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用Trodelvy，这可能表明UGT1A1功能降低。

胚胎-胎儿毒性： 根据其作用机制，Trodelvy在给孕妇服用时可引起致畸性和/或胚胎-胎儿致死性。Trodelvy含有一种遗传毒性成分SN-38，靶向快速分裂的细胞。告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在服用Trodelvy治疗期间和最后一剂后6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受Trodelvy治疗期间和最后一剂后3个月内使用有效的避孕措施。

不良反应

在合并的安全人群中，最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，包括白细胞计数减少（84%）、中性粒细胞计数下降（75%）、血红蛋白下降（69%）、腹泻（64%）、恶心（64%），淋巴细胞计数下降（63%）、疲劳（51%）、脱发（45%）、便秘。

在ASCENT研究中 （局部晚期或转移性癌症三阴性），最常见的不良反应（发病率≥25%）为疲劳、腹泻、恶心、脱发、便秘、呕吐、腹痛和食欲下降。最常见的严重不良反应（SAR）（>1%）是中性粒细胞减少症（7%）、腹泻（4%）和肺炎（3%）。27%的患者报告了SAR，5%的患者因不良反应而停止治疗。ASCENT研究中最常见的3-4级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

在TROPiCS-02研究中 （局部晚期或转移性HR-阳性，HER2-阴性癌症），最常见的不良反应（发病率≥25%）是腹泻、疲劳、恶心、脱发和便秘。最常见的严重不良反应（SAR）（>1%）是腹泻（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞下降症（3%）、腹痛、结肠炎、中性粒淋巴细胞减少性结肠炎、肺炎和呕吐（各2%）。28%的患者报告了SAR，6%的患者因不良反应而停止治疗。TROPiCS-02研究中最常见的3-4级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞和白细胞减少。

在TROPHY研究中 （局部晚期或转移性癌症），最常见的不良反应（发病率≥25%）为腹泻、疲劳、恶心、任何感染、脱发、食欲下降、便秘、呕吐、皮疹和腹痛。最常见的严重不良反应（SAR）（≥5%）是感染（18%）、中性粒细胞减少症（12%，包括10%的发热性中性粒细胞缺乏症）、急性肾损伤（6%）、尿路感染（6%）和败血症或菌血症（5%）。44%的患者报告了SAR，10%的患者因不良反应而停药。TROPHY研究中最常见的3-4级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。

药物相互作用

UGT1A1抑制剂： 同时服用Trodelvy和UGT1A1抑制剂可能会增加不良反应的发生率，因为SN-38的全身暴露量可能会增加。避免与Trodelvy一起服用UGT1A1抑制剂。

UGT1A1 诱导剂：在同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者中，SN-38的暴露量可能会减少。避免与Trodelvy一起使用UGT1A1诱导剂。

请查看全文 处方信息 ，包括方框警告。

关于吉利德科学

吉利德科学股份有限公司是一家生物制药公司，三十多年来一直致力于在恒耀娱乐领域取得突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推广创新药物，以预防和治疗危及生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎、新冠肺炎和癌症。吉利德在全球35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。

前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德在目前预期的时间内或根本无法启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行或额外的临床试验（包括EVOKE-01研究以及涉及Trodelvy和domvanalimab的试验）可能产生不利结果的可能性；监管申请和相关提交和批准时间表的不确定性，包括Trodelvy治疗转移性和其他TNBC、HR+/HER2-转移性乳腺癌症、转移性UC、转移性NSCLC、癌症头颈部、癌症妇科和癌症的未决或潜在申请，以及domvanalimab；吉利德及时或根本无法获得目前正在评估的计划和/或适应症的监管批准，以及任何此类批准可能受到重大使用限制的风险；吉利德可能会做出战略决定，停止开发目前正在评估的适应症项目，包括Trodelvy治疗转移性非小细胞肺癌和domvanalimab，因此，这些项目可能永远不会针对这些适应症进行商业化；以及上述任何一项所依据的任何假设。吉利德提交给恒耀娱乐证券交易委员会的截至2024年3月31日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险、不确定性和其他因素。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可视为前瞻性陈述。读者需注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的业绩，并涉及风险和不确定性，请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德目前可用的信息，吉利德不承担任何义务，也不打算更新任何此类前瞻性陈述。

恒耀娱乐为Trodelvy提供的处方信息包括 盒装警告，可在 www.gilead.com . 

Trodelvy、吉利德和吉利德标志是 吉利德科学股份有限公司或其相关公司。

有关吉利德的更多信息，请访问公司网站 www.gilead.com 或致电吉利德公共事务部1-800-Gilead-5或1-650-574-3000。

资料来源：吉利德科学股份有限公司。