新闻稿

加利福尼亚州圣莫妮卡--（恒耀娱乐商业资讯）-- 吉利德公司Kite（Nasdaq:GILD）公布了与Dana-Farber癌症研究所合作的一项试点研究的数据，该研究证明了Yescarta^®  （axicabtagene ciloleucel）在患有复发或难治性（R/R）原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL和SCNSL）的患者中具有良好的耐受性。这些发现也表明了疗效的趋势，今天在2024年恒耀娱乐临床肿瘤学会（ASCO）年会的一次口头会议上发表了这些发现（摘要#2006）。

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种侵袭性和罕见的非霍奇金淋巴瘤，起源于（原发性）或扩散到（继发性）大脑、眼睛、脊髓或脑脊液。PCNSL的预后历来较差，五年生存率仅为30%。超过一半的患者在一线治疗后复发，中位生存期约为两个月。R/R CNSL被认为是一个临床需求未得到满足的领域，没有标准的护理治疗选择。

哈佛恒耀娱乐院神经病学副教授、Dana-Farber癌症研究所中枢神经系统淋巴瘤中心主任Lakshmi Nayak恒耀娱乐博士表示：“中枢神经系统大B细胞淋巴瘤患者被排除在导致FDA批准轴细胞治疗复发/难治性大B细胞性淋巴瘤的研究之外。”。“恒耀娱乐进行了这项试点研究，以评估axi-cell在CNSL患者中的安全性，并观察是否会有初步的疗效信号。恒耀娱乐不仅在这个重度预治疗的人群中看到了axi-cel的高反应率，而且重要的是，它们是持久的。虽然恒耀娱乐需要更多的数据来在更大规模的研究中评估axi-cel，但这些结果是有希望的，代表着治疗这种特别罕见和侵袭性的癌症的潜在突破，当它复发时，选择有限。”

在这项针对18名CNSL患者的试点研究中，中位随访时间为24.2个月，未报告任何限制治疗的毒性反应，也未报告任何明显的额外不良事件风险。44%的患者（27.8%为3级以上）出现免疫效应细胞相关神经综合征（ICANS）。

客观缓解率为94.4%，完全缓解率为66.7%。达到最佳反应的中位时间为三个月。中位反应持续时间为13.4个月，9名患者出现进展。在24个月的中位随访中，中位无进展生存期为14.3个月（95%CI:6.3-NR），中位总生存期为26.4个月（95%CI:11.2-NR）。

90%的患者出现1级或2级细胞因子释放综合征；两名患者出现了与Ommaya相关的脑膜炎，需要移植并随后康复。一名患者出现3级心电图局灶性癫痫持续状态，用抗癫痫药物缓解。已有7名患者死亡，均死于疾病进展。

Kite医疗事务副总裁Ibrahim Elhoussiney恒耀娱乐博士说：“恒耀娱乐对今天公布的数据感到非常鼓舞，这些数据表明，Yescarta有可能将其益处扩展到复发/难治性原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤患者，他们的预后通常非常差。”。“这些早期数据支持CAR-T细胞疗法可能为这些患者提供一种治疗选择。”

Yescarta恒耀娱乐处方信息对CRS和神经毒性的风险有一个方框警告，由于这些风险，Yescatta获得了风险评估和缓解策略（REMS）的批准；请参阅下文了解重要安全信息。

关于中枢神经系统淋巴瘤

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种侵袭性和罕见的非霍奇金淋巴瘤，起源于（原发性）或扩散（继发性）到大脑、眼睛、脊髓或脑脊液。PCNSL的预后历来较差，五年生存率仅为30%。超过一半的患者会复发，之后的平均生存期约为两个月。 R/R CNSL被认为是一个临床需求未得到满足的领域，没有标准的护理治疗选择。

据估计，恒耀娱乐每年有1500例原发性CNSL病例。原发性中枢神经系统占所有原发性脑肿瘤的3%，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的1%。CNSL最有可能出现在老年人和免疫系统受损的人群中。

关于研究

该试点研究招募了18名患者（13名PCNSL、4名SCNSL、1名并发全身和眼部淋巴瘤），其中前6名患者被观察到治疗限制性毒性（TLT）。主要终点是安全性，通过TLT和3+级不良事件（AE）的发生率来衡量。次要终点包括客观反应率、完全反应率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期（OS）。

关于Yescarta

请查看完整的恒耀娱乐 处方信息，包括 盒装警告 以及用药指南。

YESCARTA是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗：

• 成人大B细胞淋巴瘤患者，对一线化学免疫疗法无效或在一线化学免疫治疗后12个月内复发。

• 经过两个或多个系统治疗线后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者，包括未另行指定的弥漫性大B淋巴细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞恶性淋巴瘤、高级别B细胞恶性肿瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

使用限制：YESCARTA不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

• 经过两个或多个系统治疗线的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。该适应症根据响应率在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

恒耀娱乐重要安全信息

方框警告：细胞因子释放综合征、神经毒性和继发性血液病

• 细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA治疗的患者身上。不要给有活动性感染或炎症性疾病的患者服用YESCARTA。用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
• 接受YESCARTA治疗的患者会出现神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括与CRS同时或CRS消退后。监测YESCARTA治疗后的神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
• 在用BCMA和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法（包括YESCARTA）治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。
• YESCARTA仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一个受限制的计划获得，该计划称为YESCATRA和TECARTUS REMS计划。

细胞因子释放综合征

CRS，包括致命或危及生命的反应，发生在接受YESCARTA治疗后。90%（379/422）的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者发生CRS，包括9%的≥3级CRS。93%（256/276）的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者发生CRS，其中9%的患者≥3级。在接受YESCARTA治疗后死亡的LBCL患者中，4名患者在死亡时仍有持续的CRS事件。对于ZUMA-1中的LBCL患者，CRS发病的中位时间为输注后2天（范围：1-12天），中位持续时间为7天（范围∶2-58天）。对于ZUMA-7中的LBCL患者，CRS发病的中位时间为输注后3天（范围：1-10天），中位持续时间为7天（范围为2-43天）。

ZUMA-5中84%（123/146）的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者发生CRS，包括8%的≥3级CRS。在接受YESCARTA治疗后死亡的iNHL患者中，1名患者在死亡时持续发生CRS事件。iNHL患者CRS发病的中位时间为4天（范围：1-20天），中位持续时间为6天（范围1-27天）。

所有患者合并CRS（≥10%）的主要表现包括发热（85%）、低血压（40%）、心动过速（32%）、寒战（22%）、缺氧（20%）、头痛（15%）和疲劳（12%）。可能与CRS相关的严重事件包括心律失常（包括房颤和室性心动过速）、肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、毛细血管渗漏综合征、多器官衰竭和噬血细胞淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征。

在ZUMA-1的2个后续LBCL患者队列中评估了托珠单抗和/或皮质类固醇对CRS发病率和严重程度的影响。在接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗持续1级事件的患者中，93%（38/41）发生CRS，其中2%（1/41）为3级CRS；没有患者出现4级或5级事件。CRS发病的中位时间为2天（范围：1-8天），CRS的中位持续时间为7天（范围为2-16天）。对39名患者进行为期3天的皮质类固醇预防性治疗，从输注YESCARTA当天开始。39名患者中有31名（79%）出现CRS，并接受了托珠单抗和/或治疗剂量的皮质类固醇治疗，没有患者出现≥3级CRS。CRS发病的中位时间为5天（范围：1-15天），CRS的中位持续时间为4天（范围）。尽管没有已知的机制解释，但考虑到个体患者先前存在的合并症背景下预防性皮质类固醇的风险和益处，以及4级和长期神经毒性的潜在风险。

确保在输注YESCARTA之前有2剂托珠单抗。在认证的医疗机构至少每天监测患者的CRS体征和症状，持续7天，之后持续4周。建议患者在任何时候出现CRS的体征或症状时立即就医。在出现CRS的第一个迹象时，根据指示进行支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇的治疗。

神经毒性

发生了致命或危及生命的神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。在所有接受YESCARTA治疗的NHL患者中，78%（330/422）发生了神经毒性，其中25%的患者≥3级。ZUMA-1中87%（94/108）的LBCL患者发生神经毒性，其中31%的患者发生≥3级，ZUMA-7中74%（124/168）的患者发生神经中毒，其中25%的患者出现≥3级。ZUMA-1中LBCL患者的中位发病时间为4天（范围：1-43天），中位持续时间为17天。ZUMA-7中LBCL患者的神经毒性中位发病时间为5天（范围：1-133天），中位持续时间为15天。77%（112/146）的iNHL患者发生神经毒性，其中21%的患者发生≥3级。中位发病时间为6天（范围：1-79天），中位持续时间为16天。LBCL患者98%的神经毒性和iNHL患者99%的神经毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL患者和74%的iNHL患者在输注后的前7天内发生了神经毒性。

所有患者中最常见的神经毒性（≥10%）包括脑病（50%）、头痛（43%）、震颤（29%）、头晕（21%）、失语症（17%）、谵妄（15%）和失眠（10%）。发现持续时间长达173天的脑病。发生了严重事件，包括失语症、白质脑病、构音障碍、嗜睡和癫痫发作。已经发生了致命和严重的脑水肿和脑病病例，包括迟发性脑病。

在ZUMA-1的2个后续LBCL患者队列中评估了托珠单抗和/或皮质类固醇对神经毒性发生率和严重程度的影响。在1级毒性发作时接受皮质类固醇治疗的患者中，78%（32/41）出现神经毒性，20%（8/41）出现3级神经毒性；没有患者出现4级或5级事件。神经毒性发作的中位时间为6天（范围：1-93天），中位持续时间为8天（范围∶1-144天）。对39名患者进行为期3天的皮质类固醇预防性治疗，从输注YESCARTA当天开始。在这些患者中，85%（33/39）出现神经毒性，8%（3/39）出现3级，5%（2/39）出现4级神经毒性。神经毒性发作的中位时间为6天（范围：1-274天），中位持续时间为12天（范围∶1-107天）。用于治疗CRS和神经毒性的预防性皮质类固醇可能会导致更高级别的神经毒性或神经毒性延长，延迟CRS的发作并缩短其持续时间。

在认证的医疗机构至少每天监测患者的神经毒性体征和症状，持续7天，之后持续4周，并及时治疗。

REMS

由于存在CRS和神经系统毒性的风险，YESCARTA只能通过一个名为YESCASTA和TECARTUS REMS计划的限制性计划获得，该计划要求：分配和管理YESCATRA的医疗机构必须注册并遵守REMS要求，并且如果需要治疗CRS，每个患者必须在现场立即获得至少2剂tocilizumab，以便在YESCATRA输注后2小时内输注。经过认证的医疗设施必须确保开处方、分配或管理YESCARA的医疗服务提供者接受过CRS和神经毒性管理方面的培训。更多信息请访问 YescartateCartusRems.com 或1-844-454公斤（5483）。

超敏反应

输注YESCARTA可能会出现过敏反应，包括严重的超敏反应或过敏反应。

严重感染

发生了严重或危及生命的感染。45%的NHL患者发生感染（所有级别）；≥17%的患者发生了3级感染，其中12%的患者感染了未指明病原体的3级以上感染，5%感染了细菌，3%感染了病毒，1%感染了真菌。YESCARTA不应用于具有临床意义的活动性全身感染患者。监测患者输注前后感染的体征和症状，并适当治疗。根据当地指南服用预防性抗菌药物。

36%的非霍奇金淋巴瘤患者出现发热性中性粒细胞减少症，可能与慢性鼻窦炎同时发生。如果出现发热性嗜中性粒细胞下降症，应评估感染情况，并按照恒耀娱乐指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行治疗。

在免疫抑制患者中，包括接受YESCARTA治疗的患者，有报道称存在危及生命和致命的机会性感染，包括播散性真菌感染（如念珠菌败血症和曲霉感染）和病毒再激活（如人类疱疹病毒-6[HHV-6]脑炎和JC病毒进行性多灶性白质脑病[PML]）。有神经系统事件的免疫抑制患者应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并应进行适当的诊断评估。

乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可能发生在用针对B细胞的药物（包括YESCARTA）治疗的患者身上。在收集用于制造的细胞之前，根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。

长期血细胞减少症

患者在接受淋巴细胞耗竭化疗和YESCARTA输注后，可能会出现数周的细胞减少症39%的NHL患者在输注YESCARTA后第30天出现3级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（33%）、血小板减少症（13%）和贫血（8%）。输注后监测血细胞计数。

低丙种球蛋白血症

可能出现B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症。据报道，14%的NHL患者出现了低丙种球蛋白血症的不良反应。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防措施和免疫球蛋白替代品进行管理。在治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未得到研究。在淋巴耗竭化疗开始前至少6周，在YESCARTA治疗期间，以及在治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

继发性恶性肿瘤

接受YESCARTA治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。在用BCMA和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法（包括YESCARTA）治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。成熟的T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤，可能在输注后几周内出现，并可能导致致命后果。

终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-844-454-Kite（5483）联系Kite，以获取有关收集患者样本进行检测的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响

由于可能发生神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，患者在输注YESCARTA后的8周内有意识或协调能力改变或降低的风险。建议患者在最初阶段不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。

不良反应

ZUMA-7中LBCL患者最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括发热、CRS、疲劳、低血压、脑病、心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、发热性中性粒细胞减少症、发冷、咳嗽、不明病原体感染、头晕、震颤、食欲下降、水肿、缺氧、腹痛、失语症、便秘和呕吐。

ZUMA-1中LBCL患者最常见的不良反应（发生率≥20%）包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲劳、头痛、食欲下降、发冷、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、不明原因感染、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、头晕、便秘和心律失常。

ZUMA-5中iNHL患者最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括发热、CRS、低血压、脑病、疲劳、头痛、不明原因感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、发冷、腹泻、便秘、食欲下降、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。

关于Kite

Kite是一家吉利德公司，是一家总部位于加利福尼亚州圣莫尼卡的全球生物制药公司，专注于治疗和潜在治愈癌症的细胞疗法。作为全球细胞疗法的领导者，Kite用CAR-T细胞疗法治疗的患者比其他任何公司都多。Kite拥有世界上最大的内部细胞疗法制造网络，涵盖工艺开发、载体制造、临床试验生产和商业产品制造。

关于吉利德科学

吉利德科学股份有限公司是一家生物制药公司，三十多年来一直致力于在恒耀娱乐领域取得突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推广创新药物，以预防和治疗包括艾滋病毒、病毒性肝炎和癌症在内的危及生命的疾病。吉利德在全球35个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。吉利德于2017年收购了Kite。

前瞻性声明

本新闻稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德和凯特在目前预期的时间内或根本无法启动、推进或完成临床试验的能力，以及正在进行的或额外的临床研究（包括涉及Yescarta的临床研究，如上述试点研究）可能产生不利结果的可能性；吉利德和凯特可能会做出战略决定，停止开发目前正在评估的适应症项目，因此，这些项目可能永远无法成功商业化；以及上述任何一项所依据的任何假设。吉利德提交给恒耀娱乐证券交易委员会的截至2024年3月31日的10-Q季度报告中详细描述了这些和其他风险、不确定性和因素。这些风险、不确定性和其他因素可能会导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可视为前瞻性陈述。读者需注意，任何此类前瞻性陈述都不能保证未来的业绩，并涉及风险和不确定性，请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于吉利德和凯特目前可用的信息，吉利德和基特不承担任何义务，也不否认更新任何此类前瞻性陈述的意图。

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资料来源：吉利德科学股份有限公司。